PHYTO GEM 芬多健

延續上篇 橙皮素有利於心臟保健 的文章，鑒於最近更新粒線體的議題非常火紅，而且專家提到要利用多酚來活化粒線體，剛好 橙皮素就是一種多酚 ，於是針對橙皮素與粒線體相關的文獻搜尋了一番，發現非常多的內容值得參考。 按：粒線體其實就是細胞的發電廠，也是 細胞內氧化磷酸化和合成三磷酸腺苷（ATP）的主要場所，為細胞的活動提供了能量， 本篇文章主要是在說：細胞凋亡(Apoptosis )與心血管疾病的發生和發展密切相關，並被認為是心肌病、敗血症、缺血/再灌注損傷、心肌梗塞和心力衰竭等重要的病理過程之一，而橙皮素 Hesperetin (HES) 在研究中顯示出了通過粒線體依賴的內在凋亡途徑來"減輕心肌細胞凋亡" (途徑指的是以脂多糖LPS誘導的H9C2心肌細胞)。 本文擷取自國際期刊  Molecular  Medicine  Reports Hesperetin attenuates mitochondria-dependent apoptosis in lipopolysaccharide-induced H9C2 cardiomyocytes Yang et al. (2014) https://www.spandidos-publications.com/10.3892/mmr.2014.2002

  本篇文章由於牽涉到比較複雜的機轉，以概要的來說，橙皮素對缺血性心臟疾病具有多方位的保護效果，它通過促進Sirt1/Nrf2通路調節氧化壓力、炎症和細胞凋亡，在異丙腎上腺素(ISO)引起的心肌缺血中發揮保護作用，這意味著其具有潛在的心臟保護機制。 按：Sirt1和Nrf2是兩種重要的細胞信號通路或蛋白質，它們在細胞的生理過程中發揮著重要的調節作用。 Sirt1：Sirt1是一種組蛋白去乙醯酶，屬於Sirtuin家族的一員。它主要在細胞核中活躍，可以調節基因的表達，尤其是與生存、代謝和老化相關的基因。Sirt1通過去除組蛋白上的乙醯基來調節某些基因的表達，進而影響細胞的生理功能。它被認為對細胞凋亡、氧化應激和抗炎作用等方面有重要作用。 Nrf2：Nrf2是主要參與細胞內的抗氧化防禦系統。當細胞受到氧化壓力或炎症等刺激時，Nrf2被啟動並進入細胞核，結合到抗氧化反應元件（ARE）上，啟動一系列抗氧化和解毒基因的表達。這些基因的表達有助於減少細胞受損和氧化壓力的程度，保護細胞免受損傷。 本文擷取自國際期刊  Biomedicine & Pharmacotherapy Hesperetin modulates the Sirt1/Nrf2 signaling pathway in counteracting myocardial ischemia through suppression of oxidative stress, inflammation, and apoptosis Liu et al. (2021)  https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0753332221003371?via%3Dihub

這篇文章指出，神經退化疾病已成為當前時代嚴重的健康問題。最常見的神經退行性疾病包括阿茲海默症（AD）、帕金森病、多發性硬化症和肌萎縮性脊髓側索硬化症（ALS）。這些疾病涉及神經退化和記憶損害。神經退行性疾病是由多種影響因素引起的，例如氧化壓力增加、神經發炎和細胞凋亡。現代科學對於對於不同神經退行性疾病，已經確定了一系列潛在的神經保護劑化合物，而橙皮素是一個能夠逆轉不同誘發神經退行性疾病的因子，換言之他有抗氧化壓力增加、神經發炎和細胞凋亡的能力。 已有大量報告指出橙皮素對實驗性神經退化疾病模型具有神經保護效果。在這份系統性回顧中，筆者從不同的期刊收集了描述橙皮素對動物神經退化模型有益影響的論文。結果顯示橙皮素對不同神經退行性疾病模型具有一致的神經保護效果。 本文擷取自國際期刊  Antioxidants Antioxidant and Anti-Inflammatory Effects of Citrus Flavonoid Hesperetin: Special Focus on Neurological Disorders.  Khan et al. (2020)  https://www.mdpi.com/2076-3921/9/7/609

在這篇文章內，主要提了Hesperetin-7-O-β-D-glucuronide (HPT7G)是一個主要的對於心血管好處的一個指標物質，它屬於柑橘類黃酮物質的一種，被認為對於高血壓和內皮功能有益。當人體攝取柑橘類食物後，其中的橙皮苷會在消化過程中被分解成橙皮素，而HPT7G是橙皮素的一種代謝物，也是大鼠血液中可發現的主要的橙皮素代謝物之一。研究發現，HPT7G能夠類似於橙皮素對於降低血壓、擴張血管和抗炎作用，且這些效果可能與醣基化橙皮苷和橙皮素改善高血壓和內皮功能的活性有關。 本文擷取自國際期刊  Food & Function Hesperidinmetabolite hesperetin-7-O-glucuronide, but not hesperetin-3′-O-glucuronide, exerts hypotensive, vasodilatory, and anti-inflammatory activities Masaki et al. (2013)  https://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2013/FO/c3fo60030k

  近幾十年來，糖尿病的發病率和死亡率急劇上升。急需新的治療策略，能夠治療糖尿病及其併發症，並且具有最小的副作用。目前正在尋找從草藥中提取出的新型單體分子，作為治療糖尿病及其併發症的藥物候選物，這是一種替代醫學的形式。橙皮素（Hesperetin，簡稱Hst），一種柑橘類黃酮，由於其對抗糖尿病及其併發症的特性，最近在科學研究中越來越受到關注，但現有研究分散且不系統。在此，全論文綜述了過去10年的文獻研究，以評估Hst在預防和緩解糖尿病本身胰島素的狀況及其併發症中，如：非酒精性脂肪肝等等，的潛在治療作用，旨在為糖尿病及其併發症的臨床管理提供有前途的策略。有興趣的讀者可以繼續至全論文內繼續搜尋。 本文擷取自國際期刊 Journal of Agricultural and Food Chemistry Hesperetin, a Promising Treatment Option for Diabetes and Related Complications: A Literature Review Yang et al. (2022) Journal of Agricultural and Food Chemistry https://pubs.acs.org/doi/full/10.1021/acs.jafc.2c03257

前面提到橙皮素=學術名稱，柑橘生物類黃酮=食品名稱，在最近幾年很多國際間的研究機構都把它拿來做新的面向的研究，這一系列文章則是希望整理出目前國際上不同的研究面向，以摘要的方式擷取論文中重要的資訊供參考。 2023/04/11，台灣陽明交大發布最新的橙皮素研究應用，以下擷取自中央社的新聞資料 ： https://www.cna.com.tw/news/ahel/202304110049.aspx （中央社記者許秩維台北11日電）陽明交大等研究團隊發現，存在於柑橘類果皮的「橙皮苷」經小腸中的細菌轉化為「橙皮素」，可促進CISD2基因表現，不只能促進長壽，還能延緩皮膚老化。 陽明交通大學今天舉行「發現長壽基因促進劑橙皮素」記者會，由陽明交通大學、林口長庚醫院、國家衛生研究院、衛福部國家中醫藥研究所組成的研究團隊，經動物實驗發現，「橙皮素」可促進CISD2長壽基因表現。 陽明交大生命科學系暨基因體科學研究所教授蔡亭芬表示，她在2009年原本想尋找肝癌致癌基因，意外發現CISD2基因能調控哺乳動物的壽命長短，在哺乳動物老化過程中，CISD2基因會下降，如果能讓CISD2基因維持甚至提升，就能延緩老化。 為尋找能刺激CISD2長壽基因的促進劑，陽明交大、林口長庚等單位組成的研究團隊進一步從古醫書「神農本草經」記載的上品藥植物中萃取化合物，經實驗發現存在於橘子、柳丁、檸檬等柑橘類果皮的「橙皮苷」有效果，當橙皮苷吃進人體後，由小腸中的細菌轉化為橙皮素，可促進CISD2基因的表現。 蔡亭芬提到，團隊經動物實驗發現，小鼠在21.5個月大（相當於人類70歲）餵食橙皮素後，到26.5個月（相當於人類80歲）時，能提升約3倍的CISD2表現量，證實橙皮素是CISD2長壽基因促進劑；且橙皮素還能有助於降低血糖、維持正常醣類代謝，還可延緩心臟老化，改善心臟損傷及纖維化，也能延緩肌肉老化。 如想透過橙皮素促進長壽，蔡亭芬提到，經由天然果皮攝取，體內能產生及吸收到的橙皮素劑量有限，最好是將橙皮素發展為保健食品，較能快速提升CISD2長壽基因表現，並達到促進健康長壽的效果；若開發含CISD2基因促進劑的保養品，還能有助於防止皮膚老化。（編輯：張雅淨）1120411  這個研究以簡單概念來說，CISD2就像是傳產老闆，老闆還沒下班員工不敢下班，如果CISD2一走，細胞們就解散了身體就開始老化，所...

前面文章有提到 營養素難吸收的三個重點 ：a. 分子太大，帶醣基  b. 水溶性差  c.身體吸收有腸道屏障，不是所有營養素都會照單全收。腦部還有血腦屏障，再擋掉大部分的營養素，如果有一個產品特色是去醣基小分子、高水溶性、輕鬆被身體辨識出這是需要的營養素這樣不就是最好嗎? 另外提到了 柑橘生物類黃酮 的8種好處，平常人在市面上的幾乎不會看到以此為訴求的商品，主要還是因為吸收困難的因素。近幾年因為新冠疫情的關係，各個領域的科學家都在找尋可以增加人體對病毒抵抗力的營養素或是藥品，很多學界的專家都把主意打在植化素上面，綜觀國際間研究柑橘生物類黃酮有非常多的研究顯示這樣的物質非常拿來適合對抗病毒，因為他本身有大幅提高人體免疫的成效，但是都會有一個前提結論人體目前在使用的吸收率上很難達到有效的劑量。 所以為了將柑橘生物類黃酮萃取物的最小分子(橙皮素)可以達到以上所說，就還需要利用新世代的 後生元技術 ，將柑橘生物類黃酮萃取物(橙皮素)在工廠裡先讓益生菌幫忙消化到人可以直接吸收的型態，才能徹底解決常見多酚類黃酮分子太大，水溶性不佳導致不好吸收的問題。 針對此目前市面上已經有廠商實驗成功製造出後生元植化素，同時證明在食用半小時後，營養素一到小腸就立刻被吸收進入身體了，於是在人體利用率上大大提升了可塑性，並將這種食品原料稱作為"柑橘生物類黃酮發酵物"，表示他不是傳統的 柑橘生物類黃酮萃取物，而是透過先進製程生產出來的後生元橙皮素 。

橙皮素也有人叫它檸檬黃素，他是屬於多酚生物類黃酮的一種植化素，食品的名稱屬於柑橘生物類黃酮萃取物的一種，也是人體可以直接利用的一個最小分子，平常在柑橘類的水果中可以找得到的是橙皮苷，橙皮苷可以想象就是大分子的形態因為它帶有醣基。 一般這種多酚類黃酮在科學研究上已經證實的功效主要有三種：抗發炎、保護心血管、抗氧化清除自由基。其中橙皮素又以心血管的方面的保護最令人著迷，像是血液中的膽固醇過高，以橙皮素本身的效能來講，可以降低膽固醇避免血管硬化，也可以降低血脂減少血栓的形成(腦部的血管也是)，促進代謝，所以也有廠商拿來做減肥的元素。 要了解甚麼是橙皮素(Hesperetin)的話，簡單一句話就是這個多酚可以被身體利用的最小化合物型態。首先我們從食品原料的柑橘萃取物開始下手，萃取物的來源通常是我們隨手可得的柑橘類，如橘子、蜜柑等等，而他們的果皮中又比果肉中含有更多的橙皮"苷"，科學家們從這些果皮中提煉出橙皮"苷"(Hesperidin)，沒錯，我沒有打錯字，英文名稱其實也是相當像呢~不論是從水果中吃到的或是初步提煉出來的就是就是橙皮苷，他是一個大分子的化合物狀態，看上面的化學式就可以知道橙皮苷是由橙皮素帶著兩個累贅的醣基，導致橙皮苷的體積是橙皮素的兩到三倍大，我想到這邊大家都很清楚一個問題了：分子大不好吸收!! 而且橙皮苷還有另外一個問題就是不好溶於水，所以說就算想要透過吃很多橘子來獲得這個營養素也是很困難的!! 吃進去就跟著其他物質從體內排出了。 橙皮苷吃進去身體裡面以後，會發生兩件事情才能善加被身體利用，1. 透由身體內原有的蛋白質酵素的作用切斷醣基讓分子變小，2. 溶解在腸液體後讓身體容易透由水分來促進吸收率。接下來在什麼是 後生元橙皮素 的章節，會提到如何應用現代科技來做到這兩個目標，而提高身體利用率最重要的還是水溶性，讓人不用消化直接吸收。 假設身體順利吸收了橙皮素(變小分子後的橙皮苷)，那橙皮素會有甚麼樣的功能呢? 其實在國際間，研究多酚類黃酮的科學實證非常的多，以橙皮素來說，常常會被提及的功能有： 1. 改善血液循環，包含末梢血液循環 2. 降低血脂肪 3. 維持血管柔軟降低血壓 4. 抗氧化(抑制活性氧物質過量生成)以血管抗氧化最為突出 5. 維生素P的效能，與維他命C交互作用，持續抗氧化增加免疫力，預防感冒等疾病進入...