PHYTO GEM 芬多健

延續上篇 橙皮素有利於心臟保健 的文章，鑒於最近更新粒線體的議題非常火紅，而且專家提到要利用多酚來活化粒線體，剛好 橙皮素就是一種多酚 ，於是針對橙皮素與粒線體相關的文獻搜尋了一番，發現非常多的內容值得參考。 按：粒線體其實就是細胞的發電廠，也是 細胞內氧化磷酸化和合成三磷酸腺苷（ATP）的主要場所，為細胞的活動提供了能量， 本篇文章主要是在說：細胞凋亡(Apoptosis )與心血管疾病的發生和發展密切相關，並被認為是心肌病、敗血症、缺血/再灌注損傷、心肌梗塞和心力衰竭等重要的病理過程之一，而橙皮素 Hesperetin (HES) 在研究中顯示出了通過粒線體依賴的內在凋亡途徑來"減輕心肌細胞凋亡" (途徑指的是以脂多糖LPS誘導的H9C2心肌細胞)。 本文擷取自國際期刊  Molecular  Medicine  Reports Hesperetin attenuates mitochondria-dependent apoptosis in lipopolysaccharide-induced H9C2 cardiomyocytes Yang et al. (2014) https://www.spandidos-publications.com/10.3892/mmr.2014.2002

  本篇文章由於牽涉到比較複雜的機轉，以概要的來說，橙皮素對缺血性心臟疾病具有多方位的保護效果，它通過促進Sirt1/Nrf2通路調節氧化壓力、炎症和細胞凋亡，在異丙腎上腺素(ISO)引起的心肌缺血中發揮保護作用，這意味著其具有潛在的心臟保護機制。 按：Sirt1和Nrf2是兩種重要的細胞信號通路或蛋白質，它們在細胞的生理過程中發揮著重要的調節作用。 Sirt1：Sirt1是一種組蛋白去乙醯酶，屬於Sirtuin家族的一員。它主要在細胞核中活躍，可以調節基因的表達，尤其是與生存、代謝和老化相關的基因。Sirt1通過去除組蛋白上的乙醯基來調節某些基因的表達，進而影響細胞的生理功能。它被認為對細胞凋亡、氧化應激和抗炎作用等方面有重要作用。 Nrf2：Nrf2是主要參與細胞內的抗氧化防禦系統。當細胞受到氧化壓力或炎症等刺激時，Nrf2被啟動並進入細胞核，結合到抗氧化反應元件（ARE）上，啟動一系列抗氧化和解毒基因的表達。這些基因的表達有助於減少細胞受損和氧化壓力的程度，保護細胞免受損傷。 本文擷取自國際期刊  Biomedicine & Pharmacotherapy Hesperetin modulates the Sirt1/Nrf2 signaling pathway in counteracting myocardial ischemia through suppression of oxidative stress, inflammation, and apoptosis Liu et al. (2021)  https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0753332221003371?via%3Dihub

這篇文章指出，神經退化疾病已成為當前時代嚴重的健康問題。最常見的神經退行性疾病包括阿茲海默症（AD）、帕金森病、多發性硬化症和肌萎縮性脊髓側索硬化症（ALS）。這些疾病涉及神經退化和記憶損害。神經退行性疾病是由多種影響因素引起的，例如氧化壓力增加、神經發炎和細胞凋亡。現代科學對於對於不同神經退行性疾病，已經確定了一系列潛在的神經保護劑化合物，而橙皮素是一個能夠逆轉不同誘發神經退行性疾病的因子，換言之他有抗氧化壓力增加、神經發炎和細胞凋亡的能力。 已有大量報告指出橙皮素對實驗性神經退化疾病模型具有神經保護效果。在這份系統性回顧中，筆者從不同的期刊收集了描述橙皮素對動物神經退化模型有益影響的論文。結果顯示橙皮素對不同神經退行性疾病模型具有一致的神經保護效果。 本文擷取自國際期刊  Antioxidants Antioxidant and Anti-Inflammatory Effects of Citrus Flavonoid Hesperetin: Special Focus on Neurological Disorders.  Khan et al. (2020)  https://www.mdpi.com/2076-3921/9/7/609

  本文提到，共有39名受試者完成了全部的實驗流程，其中主動劑組(投以富含木犀草素的菊花萃取物)和安慰劑組分別包括18名和21名受試者。透過12周的攝取研究中，服用含有木犀草素的組別血清尿酸水平顯著低於安慰劑組。實驗室測試結果並未顯示出任何異常，此富含木犀草素的菊花萃取物沒有任何副作用。 本文擷取自國際期刊  Functional Foods in Health and Disease Effects of luteolin-rich chrysanthemum flower extract on purine base absorption and blood uric acid in Japanese subjects Takara et al. (2022) https://ffhdj.com/index.php/ffhd/article/view/863

  在這篇文章中，找了40位自閉症類群症候群 （ASD） 孩童來做研究，目前越來越多的證據顯示，自閉症與腦部中負責認知功能的區域發炎有關。而一種天然的植物成分，木犀草素，具有抗氧化、抗炎、抑制肥大細胞和保護神經的作用。在臨床上研究結果顯示，木犀草素和槲皮素的組合看起來對減輕ASD很有效，且沒有明顯的副作用。 本文擷取自國際期刊 C linical Therapeutics An Open-Label Pilot Study of a Formulation Containing the Anti-Inflammatory Flavonoid Luteolin and Its Effects on Behavior in Children With Autism Spectrum Disorders Taliou et al. (2013). https://www.clinicaltherapeutics.com/article/S0149-2918(13)00178-1/fulltext

在這篇文章中，一開始介紹了黃酮類化合物：木犀草素，廣泛分佈於草本植物和蔬菜中。它具有抗氧化和抗發炎的功能，並通過增強胰島素敏感性和改善β細胞功能和質量來改善葡萄糖代謝。目前研究觀察阿茲海默症（失智）是由於類澱粉蛋白增加有關。此外，腦部胰島素抵抗會增加類澱粉蛋白的積聚。在腦部胰島素/IGF-1信號傳遞受損主要與來自肝臟和腸道微生物的信號相關，這被稱為腸道微生物-肝臟-腦軸線 (可參考 腸腦軸 )。這表明腸道微生物產生的短鏈脂肪酸和促炎細胞因子的變化可能會改變肝臟和腦部對胰島素抵抗。 木犀草素在穿越血腦屏障後可在腦組織中被檢測到，它可以直接影響神經發炎和腦部胰島素抵抗，通過刺激腸道微生物-肝臟-腦軸影響類澱粉蛋白的沉積，直接抑制阿茲海默症（失智）的發展。在這篇文章中，評估了木犀草素減輕阿茲海默症兩個潛在原因的潛力，即腦部的神經發炎過程和葡萄糖代謝的破壞。這篇文章指出，攝取木犀草素可以增強腦部的胰島素抵抗和神經發炎，直接和間接地保護免受類似阿茲海默症的疾病的發展，其中腸道微生物-肝臟-腦軸間接參與。然而，大多數研究都是在動物研究中進行的，還需要進行人類臨床試驗。 本文擷取自國際期刊   Biofactors Protection against Alzheimer's disease by luteolin: Role of brain glucose regulation, anti-inflammatory activity, and the gut microbiota-liver-brain axis Daily et al. (2021) https://iubmb.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/biof.1703

在這篇文章內，主要提了Hesperetin-7-O-β-D-glucuronide (HPT7G)是一個主要的對於心血管好處的一個指標物質，它屬於柑橘類黃酮物質的一種，被認為對於高血壓和內皮功能有益。當人體攝取柑橘類食物後，其中的橙皮苷會在消化過程中被分解成橙皮素，而HPT7G是橙皮素的一種代謝物，也是大鼠血液中可發現的主要的橙皮素代謝物之一。研究發現，HPT7G能夠類似於橙皮素對於降低血壓、擴張血管和抗炎作用，且這些效果可能與醣基化橙皮苷和橙皮素改善高血壓和內皮功能的活性有關。 本文擷取自國際期刊  Food & Function Hesperidinmetabolite hesperetin-7-O-glucuronide, but not hesperetin-3′-O-glucuronide, exerts hypotensive, vasodilatory, and anti-inflammatory activities Masaki et al. (2013)  https://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2013/FO/c3fo60030k

  近幾十年來，糖尿病的發病率和死亡率急劇上升。急需新的治療策略，能夠治療糖尿病及其併發症，並且具有最小的副作用。目前正在尋找從草藥中提取出的新型單體分子，作為治療糖尿病及其併發症的藥物候選物，這是一種替代醫學的形式。橙皮素（Hesperetin，簡稱Hst），一種柑橘類黃酮，由於其對抗糖尿病及其併發症的特性，最近在科學研究中越來越受到關注，但現有研究分散且不系統。在此，全論文綜述了過去10年的文獻研究，以評估Hst在預防和緩解糖尿病本身胰島素的狀況及其併發症中，如：非酒精性脂肪肝等等，的潛在治療作用，旨在為糖尿病及其併發症的臨床管理提供有前途的策略。有興趣的讀者可以繼續至全論文內繼續搜尋。 本文擷取自國際期刊 Journal of Agricultural and Food Chemistry Hesperetin, a Promising Treatment Option for Diabetes and Related Complications: A Literature Review Yang et al. (2022) Journal of Agricultural and Food Chemistry https://pubs.acs.org/doi/full/10.1021/acs.jafc.2c03257

前面提到橙皮素=學術名稱，柑橘生物類黃酮=食品名稱，在最近幾年很多國際間的研究機構都把它拿來做新的面向的研究，這一系列文章則是希望整理出目前國際上不同的研究面向，以摘要的方式擷取論文中重要的資訊供參考。 2023/04/11，台灣陽明交大發布最新的橙皮素研究應用，以下擷取自中央社的新聞資料 ： https://www.cna.com.tw/news/ahel/202304110049.aspx （中央社記者許秩維台北11日電）陽明交大等研究團隊發現，存在於柑橘類果皮的「橙皮苷」經小腸中的細菌轉化為「橙皮素」，可促進CISD2基因表現，不只能促進長壽，還能延緩皮膚老化。 陽明交通大學今天舉行「發現長壽基因促進劑橙皮素」記者會，由陽明交通大學、林口長庚醫院、國家衛生研究院、衛福部國家中醫藥研究所組成的研究團隊，經動物實驗發現，「橙皮素」可促進CISD2長壽基因表現。 陽明交大生命科學系暨基因體科學研究所教授蔡亭芬表示，她在2009年原本想尋找肝癌致癌基因，意外發現CISD2基因能調控哺乳動物的壽命長短，在哺乳動物老化過程中，CISD2基因會下降，如果能讓CISD2基因維持甚至提升，就能延緩老化。 為尋找能刺激CISD2長壽基因的促進劑，陽明交大、林口長庚等單位組成的研究團隊進一步從古醫書「神農本草經」記載的上品藥植物中萃取化合物，經實驗發現存在於橘子、柳丁、檸檬等柑橘類果皮的「橙皮苷」有效果，當橙皮苷吃進人體後，由小腸中的細菌轉化為橙皮素，可促進CISD2基因的表現。 蔡亭芬提到，團隊經動物實驗發現，小鼠在21.5個月大（相當於人類70歲）餵食橙皮素後，到26.5個月（相當於人類80歲）時，能提升約3倍的CISD2表現量，證實橙皮素是CISD2長壽基因促進劑；且橙皮素還能有助於降低血糖、維持正常醣類代謝，還可延緩心臟老化，改善心臟損傷及纖維化，也能延緩肌肉老化。 如想透過橙皮素促進長壽，蔡亭芬提到，經由天然果皮攝取，體內能產生及吸收到的橙皮素劑量有限，最好是將橙皮素發展為保健食品，較能快速提升CISD2長壽基因表現，並達到促進健康長壽的效果；若開發含CISD2基因促進劑的保養品，還能有助於防止皮膚老化。（編輯：張雅淨）1120411  這個研究以簡單概念來說，CISD2就像是傳產老闆，老闆還沒下班員工不敢下班，如果CISD2一走，細胞們就解散了身體就開始老化，所...

最近因為 OpenAi的 ChatGPT 非常紅，所以在這一個新的章節，就想利用他來收集一些國內外的新資料，一方面請他整理最新的木犀草素的應用。 以下斜體字都是ChatGPT所找到的資料： 首先，木犀草素是一種天然的植物黃酮類化合物，廣泛存在於許多蔬菜和水果中，如芹菜、辣椒、胡蘿蔔、洋蔥、西蘭花、葡萄柚等。它具有多種生物活性，包括抗氧化、抗發炎、抗癌、抗菌、抗病毒等作用。 近年來的研究表明，木犀草素可以對人體產生多種好處。以下是一些主要的好處： 1. 抗氧化：木犀草素具有很強的抗氧化能力，可以減少身體中自由基的生成，有助於預防多種疾，如心血管疾病、癌症等。 2. 抗發炎：木犀草素可以抑制細胞激素的生成，減少發炎反應，有助於緩解關節炎、哮喘等疾病。 3. 保護神經：木犀草素可以減少腦部細胞損傷，改善認知功能，對於預防和治療腦部疾病，如阿茲海默症、帕金森病等，具有一定的作用。 4. 降低血壓：木犀草素可以抑制血管收縮，降低血壓，對於心血管疾病患者具有一定的幫助。 總體而言，木犀草素對人體的好處是多方面的，但是需要注意的是，目前關於木犀草素的研究還不夠深入，需要進一步的研究和驗證。此外，如果您有任何健康問題，請務必咨詢您的醫生，以便得到更專業的建議和治療。 看到第3點覺得很好奇，為什麼可以保護神經，所以又問了他： 木犀草素（luteolin），這是一種天然的生物活性化合物，具有多種生物學功能和藥理作用。研究表明，木犀草素對保護神經系統有益。 首先，木犀草素具有抗氧化和抗炎作用，這有助於減少自由基和炎症對神經細胞的損傷，進而減少神經退化的風險。此外，木犀草素還能夠調節神經元的膜電位，促進神經元的生長和存活，有助於維持神經元的穩定性和功能。研究還發現，木犀草素還可以通過調節神經線路中的神經傳遞物質（例如神經遞質）的釋放和代謝，改善神經線路的功能，進而保護神經系統免受損傷和衰老的影響。 總的來說，木犀草素通過多種機制保護神經系統，具有潛在的治療和預防神經系統疾病的價值。 好像也是講得頭頭是道呢~在網路上找到的中文資料真的很少，所以也派他去找了英文資料才能夠有這樣的內容，但最重要的是甚麼樣的產品會含木犀草啊? 目前市面上已經有一些亞洲產品以木犀草素作為主打成分，例如： 1. 菊花茶：在中國和韓國等亞洲國家，有些品牌的菊花茶中含有木犀草素，並且宣稱具有舒緩頭痛和抗炎的功效。 2. ...

前面文章有提到 營養素難吸收的三個重點 ：a. 分子太大，帶醣基  b. 水溶性差  c.身體吸收有腸道屏障，不是所有營養素都會照單全收。腦部還有血腦屏障，再擋掉大部分的營養素，如果有一個產品特色是去醣基小分子、高水溶性、輕鬆被身體辨識出這是需要的營養素這樣不就是最好嗎? 另外提到了 柑橘生物類黃酮 的8種好處，平常人在市面上的幾乎不會看到以此為訴求的商品，主要還是因為吸收困難的因素。近幾年因為新冠疫情的關係，各個領域的科學家都在找尋可以增加人體對病毒抵抗力的營養素或是藥品，很多學界的專家都把主意打在植化素上面，綜觀國際間研究柑橘生物類黃酮有非常多的研究顯示這樣的物質非常拿來適合對抗病毒，因為他本身有大幅提高人體免疫的成效，但是都會有一個前提結論人體目前在使用的吸收率上很難達到有效的劑量。 所以為了將柑橘生物類黃酮萃取物的最小分子(橙皮素)可以達到以上所說，就還需要利用新世代的 後生元技術 ，將柑橘生物類黃酮萃取物(橙皮素)在工廠裡先讓益生菌幫忙消化到人可以直接吸收的型態，才能徹底解決常見多酚類黃酮分子太大，水溶性不佳導致不好吸收的問題。 針對此目前市面上已經有廠商實驗成功製造出後生元植化素，同時證明在食用半小時後，營養素一到小腸就立刻被吸收進入身體了，於是在人體利用率上大大提升了可塑性，並將這種食品原料稱作為"柑橘生物類黃酮發酵物"，表示他不是傳統的 柑橘生物類黃酮萃取物，而是透過先進製程生產出來的後生元橙皮素 。

橙皮素也有人叫它檸檬黃素，他是屬於多酚生物類黃酮的一種植化素，食品的名稱屬於柑橘生物類黃酮萃取物的一種，也是人體可以直接利用的一個最小分子，平常在柑橘類的水果中可以找得到的是橙皮苷，橙皮苷可以想象就是大分子的形態因為它帶有醣基。 一般這種多酚類黃酮在科學研究上已經證實的功效主要有三種：抗發炎、保護心血管、抗氧化清除自由基。其中橙皮素又以心血管的方面的保護最令人著迷，像是血液中的膽固醇過高，以橙皮素本身的效能來講，可以降低膽固醇避免血管硬化，也可以降低血脂減少血栓的形成(腦部的血管也是)，促進代謝，所以也有廠商拿來做減肥的元素。 要了解甚麼是橙皮素(Hesperetin)的話，簡單一句話就是這個多酚可以被身體利用的最小化合物型態。首先我們從食品原料的柑橘萃取物開始下手，萃取物的來源通常是我們隨手可得的柑橘類，如橘子、蜜柑等等，而他們的果皮中又比果肉中含有更多的橙皮"苷"，科學家們從這些果皮中提煉出橙皮"苷"(Hesperidin)，沒錯，我沒有打錯字，英文名稱其實也是相當像呢~不論是從水果中吃到的或是初步提煉出來的就是就是橙皮苷，他是一個大分子的化合物狀態，看上面的化學式就可以知道橙皮苷是由橙皮素帶著兩個累贅的醣基，導致橙皮苷的體積是橙皮素的兩到三倍大，我想到這邊大家都很清楚一個問題了：分子大不好吸收!! 而且橙皮苷還有另外一個問題就是不好溶於水，所以說就算想要透過吃很多橘子來獲得這個營養素也是很困難的!! 吃進去就跟著其他物質從體內排出了。 橙皮苷吃進去身體裡面以後，會發生兩件事情才能善加被身體利用，1. 透由身體內原有的蛋白質酵素的作用切斷醣基讓分子變小，2. 溶解在腸液體後讓身體容易透由水分來促進吸收率。接下來在什麼是 後生元橙皮素 的章節，會提到如何應用現代科技來做到這兩個目標，而提高身體利用率最重要的還是水溶性，讓人不用消化直接吸收。 假設身體順利吸收了橙皮素(變小分子後的橙皮苷)，那橙皮素會有甚麼樣的功能呢? 其實在國際間，研究多酚類黃酮的科學實證非常的多，以橙皮素來說，常常會被提及的功能有： 1. 改善血液循環，包含末梢血液循環 2. 降低血脂肪 3. 維持血管柔軟降低血壓 4. 抗氧化(抑制活性氧物質過量生成)以血管抗氧化最為突出 5. 維生素P的效能，與維他命C交互作用，持續抗氧化增加免疫力，預防感冒等疾病進入...

植化素， 英文是 Phytochemical，"指的是存在於植物內的天然化學成分。β-胡蘿蔔素就是一個很好的例子，它存在於許多植物中。植生素通常指那些可能影響人體健康的物質，但是也可以指必須營養素。 雖然有許多的科學家和官方建議要多從青菜和水果中攝取營養素，但是只有少許的證據能證明植化素能對生理能產生任何影響。"(來自 wiki ) 簡單來說植化素，只要是植物所產生的化學物質都可以稱作植化素，有些植化素在植物體內還有很強的防禦功能。 植化素的家族成員，下面還可以分作非常多的種類，常常見到的如：1.多酚類、2. 生物鹼類、3. 萜類。 以多酚類來說常見的有， 類黃酮等等。生物鹼化合物類中則是很多常見的毒品都屬於此類，如：古柯鹼、嗎啡類。 萜類化合物，我們常聽到的則是有牛樟芝所含的三萜類。 接下來我會另開章節詳細介紹 多酚家族 ， 多酚們來自於水果、蔬菜、茶、葡萄酒、種子或是植物根。雖然他們不被認為是維生素，但是在生物體內的反應裡，被認為具有營養功能，曾被稱為「維生素P」：例如具有抗氧化或抗發炎反應功效。也被認為可以抵抗或是減緩腫瘤的形成。 至於生物鹼化合物大部分會帶有毒性，不是我們一般人會特別去攝取的，所以暫且不討論。 而萜類化合物是植物成分的一種，命名是來自於這一個家族中第一個化合物是由松脂（Terpentine）中所分離，常聽到的三萜類則是靈芝、牛樟芝裡面常常被討論的，也是一個重要的指標，通常會提供抗自由基、抑制腫瘤等等的效用。

多酚存在於蔬菜水果中，除了提供顏色、食物的味道、口感（如苦澀味）等外，多酚的存在還有另外一個更重要的功能，就是植物抵抗紫外線、氧化、預防病蟲、細菌入侵所演變出來的防護系統，是植物中極為關鍵的化合物。 在前面有提到，多酚是 植化素 家族中的一支支線(可參考 什麼是植化素 ?)，植物性食物中都會含有多酚，市面上常聽到的有兒茶素、類黃酮、花青素、白藜蘆醇、楊梅素、咖啡酸等，雖然在應用上有不同的面向，但這些都是屬於多酚類，最近幾年比較紅的，像是綠茶中的兒茶素、紅酒裡面的紅酒多酚，都是在食品中應用比較多的。 前段提到多酚在植物體中有著抵抗外在環境的基礎功能，所以這不免讓聰明的人類在發現他後，想把他拿出來使用在人體，並期待他有著提供人體抵抗外在環境威脅、強化內在免疫系統、抗老化等等的想像， 總的來說，多酚類提供了抗氧化的功能，而氧化作用本來是一種身體的防衛機制，但其過度的時候對人體會是一種傷害，比如說：生活作息不正常、過度吸菸飲酒、精神壓力大的時候，本來是身體防衛機制的氧化就會過度產生，對自己的身體反而造成傷害，像是衰老、動脈硬化、癌症等等都是有相關性。常見的過度氧化作用像是膽固醇氧化、或是其他活性氧在組織細胞中的活動，多酚這時候就是讓這樣的作用減少，消除活性氧物質，讓身體可以提高免疫力、延緩老化。 當然我們平常在攝取蔬菜水果的時候，就已經含有很多不同種類的多酚化合物了，將其萃取出來則是希望讓這些多酚家族成員能夠針對不同的人體需求、針對性的提供定性定量的成效。但為什麼這麼優質的營養素長時間下來，好像多酚家族的普遍性跟應用面好像不如其他保健類商品呢?  我在認識多酚家族的時候，發現了一個重要的類別：類黃酮，此類別在國泰醫院的網頁上特別提到："柑橘類水果、葡萄、蘋果、茄子、葉菜類富含類黃酮素，主要藉由抗發炎及抗基因突變來預防癌細胞產生。"( 國泰醫院 ) 這個系列的化合物，似乎有著特殊顯著的功效，繼續研究下去就會發現新大陸!! 所以接下來的章節，會以柑橘類水果中所含的橙皮素來作範例，來解釋原始多酚類黃酮家族，並且介紹這類化合物在保健應用上所面臨到的難處。

" PHYTO " 指的是植物 " GEM " 則是寶石，Phyto Gem 就是 植物中的瑰寶。 相信大家常常在廣告上聽到很多不知其所以然的名詞，實際想要了解，但科學證據又不是這麼平易近人，甚至瞭解了以後往往科學所說的又是另外一回事。所以當我發現原來植物營養素的好處超乎預期，但人體能利用的部分卻少之又少，如果找到一個方法升級成超高吸收率及更容易被人體利用的食物，豈不是太完美了? 於是我想將最近 透由學習植物中特殊營養素，例如：植化素、植物多酚、黃酮類等等的內涵，梳理過後呈現這些各處收集的資訊、學習的過程中的獲得的知識，將其一點 一滴串聯在一起，也分享給您，能夠 使您對於各種營養素有更進一步的認識。 同時由於嘗試以蔬食者的角度出發，所以也蒐集了植物中欠缺的營養素的資訊。 一邊學習一邊尋找，真的有一個寶物， 就像是來自代表母愛的大自然結合現代科技的父愛，誕生出了這一粒一粒的 PHYTO GEM!! 來自植物中的瑰寶。